药品 GMP 检查：认证检查减少 有关单位复核增多

提较低产品线恒星质量是制药跨国公司花钱大花钱强的根本基本权利，也是医药「之近现代装配商」走入国际零售商、发挥作用良性发展的基础。

2015 获选发达国家食品药物职能部门负责管理处食品药物核查均须其之中心组织起来开展有关药物 GMP 特许核查、特许装配彩排核查等核查均须合共计 698 家/次，对具体疑虑开展通报，并强烈要求改进，以确保药物恒星质量，促开展业战略规划和产业升级。

统计数据标示出，2015 获选发达国家食品药物职能部门负责管理处食品药物核查均须其之中心合共接收药物装配恒星质量负责管理标准规范（2010 年修改）（都有全称药物 GMP）特许审核数据 221 份，牵涉到 201 家药物装配跨国公司。

全年合共事当年核查 224 家/次，接收彩排核查报告 236 份，未有完成核查件 221 份。其之中，212 家药物装配跨国公司通过药物 GMP 特许核查，9 家药物装配跨国公司未有通过药物 GMP 特许核查，分之二 4.1%。

整体来看，2015 获选药物 GMP 特许核查数量较 2013、2014 获选有所降低，但整改预审核查 17 家，分之二 7.7%；发出劝告和信的跨国公司 68 家，分之二 13.1%，比例明显升高。

申领特许的剂型仅限于闪存剂型 39 家/次、小容量剂型 74 家/次、冻干粉针剂 48 家/次、粉针剂 18 家/次、疫苗类产品线 9 家/次、血液制品 3 家/次、其他类生物制品 30 家/次。

突出疑虑集之中显现

据发达国家食药监管部门负责管理处食品药物核查均须其之中心的具体人员介绍，为促使强化药物装配职能部门，标准规范和特指导工作《药物装配恒星质量负责管理标准规范》彩排核查工作，统一核查和评出标准，当年两年发达国家负责管理处组织起来制定发行了《药物装配彩排核查可能性评出特指导工作准则》（都有全称《准则》）。

《准则》拒绝药物职能部门部门对在跨国公司彩排核查之中推断出的瑕疵开展分类。《准则》附件列举了部分瑕疵事例及其分类具体情况，旨在标准规范药物核查行为，特指导工作药物核查政府机构（人员）对推断出的瑕疵开展科学研究评出。

瑕疵分成「不堪重负瑕疵」、「主要瑕疵」和「一般瑕疵」3 类，其可能性档次由南向北降低。例如，不堪重负瑕疵是特指与药物 GMP 拒绝有不堪重负偏移，产品线可能对用到者造成危害的瑕疵。

属于下列情形之一的为不堪重负瑕疵：对用到者造成危害或依赖于有益可能性；与药物 GMP 拒绝有不堪重负偏移，给产品线恒星质量随之而来不堪重负可能性；有文档、统计数据、历史纪录等不单纯的掩饰行为；依赖于多项关联主要瑕疵，经综合量化表明恒星质量负责体系之中某一系统对不用有效调试。《准则》的发行使得药物核查行为更加科学研究标准规范。

在 2015 获选，经过对 236 份核查报告开展量化，核查人员合共推断出 3045 条瑕疵项，仅限于不堪重负瑕疵 2 项，主要瑕疵 211 项，一般瑕疵 2832 项。

依据药物 GMP 正文及概要内容（除之中药饮片概要、医用氨、推定与实验者概要）对瑕疵开展分类，恒星质量压制与恒星质量确保全面性推断出的瑕疵数目最多，近 609 项；

文档负责管理全面性瑕疵 522 项；电子设备全面性瑕疵 384 项；无霉药物概要全面性瑕疵 337 项；推定与实验者全面性瑕疵 232 项；政府机构与人员全面性瑕疵 208 项；厂房与设施全面性瑕疵 192 项；物料与产品线全面性瑕疵 186 项；装配负责管理全面性瑕疵 169 项；恒星质量负责管理全面性瑕疵 74 项；自检全面性瑕疵 35 项；产品线观察使与召回全面性瑕疵 15 项；指派装配与指派检验全面性瑕疵 14 项。

推断出瑕疵法案数量最多的药物 GMP 章节由南向北为：恒星质量压制与恒星质量确保、文档负责管理、电子设备、无霉药物概要及推定与实验者。合共推断出瑕疵 2084 项，分之二 68.44%。

恒星质量压制与恒星质量确保全面性推断出瑕疵 609 项，分之二瑕疵分之一 20%。瑕疵主要集之中在检验方法推定、培养基适用性推定、检定霉用到及可用、的实验室错误、获选恒星质量谈及统计数据不全等全面性。

文档负责管理全面性推断出瑕疵 522 项，分之二瑕疵分之一 17.1%。集之中在第 175 条（批历史纪录疑虑）、第 159 条（历史纪录）、第 155 条（文档），该 3 条合共出现瑕疵 202 次，分之二文档负责管理的 38.70%。批历史纪录设计不能接受，依靠异常具体情况或错误历史纪录，依靠部分关键参数历史纪录等，不利于装配过程压制及负责管理。

电子设备全面性推断出瑕疵 384 项，主要集之中在电子设备维护保养、计量电子设备校正等全面性，主要瑕疵较不及，这也详述药物 GMP（2010 年修改）实施以来，电子设备更新换代较为彻底，跨国公司也较为重视。

牵涉到无霉药物概要全面性的瑕疵总计 337 项，频次较低，详述跨国公司无霉意识及无霉确保水平仍有待提较低，瑕疵主要集之中在洁净周围（尤其是无霉周围）的悬浮粒子及病原体数据量化、原辅材料病原体超重及内毒素依靠施用、模拟器灌装提议之中未有仅限于全部实际装配依赖于的人为依赖性等。

推定与实验者全面性推断出瑕疵 232 项，其之中主要瑕疵 34 项，集之中在多种类合共线干净实验者、实验者内容不全面及未有根据可能性评估推定实验者范围等全面性。

未有过特许事出有因

今年合共有 9 家装配跨国公司未有通过药物 GMP 特许。依赖于的主要疑虑仅限于：

统计数据准确性疑虑：未有通过特许的跨国公司之中，部分统计数据准确性依赖于疑虑。表现为历史纪录依赖于确实疑虑，出尔反尔、掩饰部分统计数据；纸质文档历史纪录内容与相应的电子设备用到日志历史纪录不用反之亦然；加密设置以及用到人登录系统对的权限不受控等。

恒星质量负责体系疑虑：具体表现为恒星质量负责体系不用有效调试，恒星质量负责体系难以确保产品线的装配和恒星质量拒绝；人员培训不同步进行，难以充分利用日常装配恒星质量负责管理拒绝；错误负责管理依赖于疑虑，跨国公司对文档历史纪录之中的不考试合格统计数据掩饰不报，也未有开展 OOS 或错误调查。

对无霉产品线装配可能性认识太少：推断出的瑕疵主要仅限于厂家和无霉传统工艺确保全面性依赖于很小的可能性。如之中药和化药、F0＞8 和 F0＜8 产品线合共线装配未有开展可能性评估；制定了培养基模拟器灌装试验提议，但未有按提议实施；无车间竣工验收数据，未有对关键洁净区洁净度开展推定。

2015 获选特许核查的跨国公司之中远比一部分经历搬迁或为了将技术改造，但其在申领特许核查之中并从未自由选择可能性较低、传统工艺复杂的种类建模装配，而是自由选择可能性略较低于、传统工艺最简单的种类，甚至自由选择氯化钠注射液、注射液等种类，并不用代表其人员、设施电子设备与恒星质量体系调试的最差条件，使得在短暂的彩排核查之中疑虑的推断出和可能性的识别系统对有一定的显然。

此外，新转移来的大多数种类在特许核查时从未未有完成传统工艺实验者，都只使得特许后的可能性和日常监管部门压力加大。发达国家负责管理处食品药物核查均须其之中心为此加大了劝告适度，劝告的疑虑大多集之中于此。

为使特许核查显然随之而来的可能性降到略较低于，在药物 GMP 特许核查工作调到的剧之中下，2016 年该其之中心将促使加大核查适度，将以往以剂型为主线的核查模式逐步回归到以种类为主线的核查模式，基于可能性、跨国公司过往特许核查具体情况，以疑虑和可能性和信号为导向，有针对性地开展核查。

编辑： 张伽祺